Xərçəngin dərmanı necə olacaq?

Çox güman ki, həkimlərin və milyonlarla xəstənin çoxdan xəyal etdiyi vasitə immun sisteminə təsir edəcək.

İmmunoloq Daniel M. Davisin "İnanılmaz immunitet. Orqanizminizin təbii müdafiəsi necə işləyir "kitabında insan bədənindəki ən heyrətamiz sistemlərdən birinin fəaliyyətini ətraflı təsvir edilir. Ens.az saytı insanların xərçəngin müalicəsi üçün immunitetlə necə işləməyi öyrənmələrinə həsr olunmuş fəsildən bir fraqmenti təqdim edir.

"Hər dəfə Cim xəstə qəbul edərkən ağlayır" Padmani 2016-cı ildə " New York Times" qəzetinə verdiyi müsahibədə dedi. "Hər dəfə yox", deyə Cim ona düzəliş edir .. Jim Ellison və Padmani Şarma Texas ştatının Hyuston şəhərindəki MD Anderson Onkoloji Mərkəzində çalışırlar, 2005-ci ildə tanış olublar və 2014-cü ildə evləniblər. Onlar tanış olmazdan 10 il qabaq Allison və laboratoriya heyəti xərçəng dərmanlarında inqilaba səbəb olan əhəmiyyətli bir kəşf etdilər. Bu olay layiq olduğu kimi hay-küylə qarşılanmışdı: onkoloqlar Ellisonun əməyinin gerçək bir inqilab olduğunu qəbul etdilər və o, indi xərçəngin bəzi növləri üçün ümumi qəbul edilmiş müalicə seçimi olaraq əməliyyat, radio və kimya terapiyası ilə bərabər yer tutur

Bir nümunə götürək. 2004-cü ildə iyirmi iki yaşlı Şaron Belvinə melanomanın dördüncü mərhələsi - ağciyərlərə yayılan dəri xərçəngi diaqnozu qoyuldu və növbəti altı ay ərzində onun sağ qalma şansı 50/50-qiymətləndirildi. Kimyaterapiya onun üzərində işləmədi, perspektivləri dumanlı görünürdü. "Heç vaxt bu qədər ağrımamışdım" deyə sonralar o xatırlayırdı, "sən yoxsan, o mənada ki, qəti yoxsan, vəziyyətə tamamilə nəzarət edə bilmirsən, yoxsan". Bu xanımın başqa variantı yox idi və Ellisonun ideyası əsasında hazırlanmış yeni dərmanın təcrübi klinik sınağına razı oldu. Üç ay müddətində cəmi dörd inyeksiya edildikdən sonra sol ağciyərdəki şiş 60% -dən çox azaldı. Sonrakı bir neçə ayda şişlər kiçilməyə davam etdi və nəhayət, ömrünün iki il yarımından sonra, şiddətli ölüm qorxusu altında olan Şaron remissiya olduğunu bildi - xərçəngdən əsər-əlamət qalmamışdı. Müalicə hər kəsə eyni dərəcədə təsir etmir, Ellison deyir: “Müəyyən xərçəng növlərini müalicə etmək fikrindəyik. İndi belə imkanımız var. "

Şaron Belvin sağalandan sonra Ellisonun görüşdüyü ilk xəstə idi. Valideynləri və əri də həmin görüşdə idi - hamı ağlayırdı. Belvin Ellisonu möhkəm qucaqladı.

"Duyğularımı izah edəcək bir söz yoxdur" dedi, "həyatının geri qaytarıldığını hiss edirsən".

Həm Talmudda, həm də Quranda deyilir ki, kimsə kiminsə canını qurtaranda bütün dünyanı xilas edəcək kimi görünür. Görüşdüklərindən təxminən iki il sonra Belvin Ellisona ilk uşağının, bir neçə il sonra isə ikinci uşağının fotoşəkilini göndərdi.

Bu əhəmiyyətli yeni dərman birdəfəlik uğur deyildir: minlərlə həyatı xilas etdi və ya uzatdı. Ancaq müəyyən xərçəng növü və ya ümumiyyətlə hər hansı bir xəstəliyi müalicə etmək cəhdindən yaranmadı. Hüceyrələr və molekullar ilə əlləşərkən, immunitet sisteminin necə işlədiyini maraqlandığımız bir araşdırmadan meydana gəldi və bu araşdırmanın potensial faydalarını hələ indi anlamağa başlayırıq.

Xərçəng bir zamanlar orqanizmin müdafiəsi üçün görünməz sayılırdı. Bu xəstəliyə nadir hallarda mikroblar səbəb olurlar və bu, adətən bədənin öz hüceyrələrinin anomal artımıdır deyə, adətən virusun, bakteriyanın və ya göbələyin molekulunun xərçəng kimi bu və ya digər hüceyrəni ifadə etməsi kimi görünməyi adi haldır və uzun müddət hamı tərəfindən qəbul edilmiş belə bir təsəvvür mövcud idi ki, xərçəng immun sisteminə, onu yabançı kimi tanıya bilməsi üçün heç nə göstərmir. Yalnız 1943-cü ildə immunitet sisteminin xərçəngə (virus səbəb olmadığı) reaksiya verə biləcəyini irəli sürən ilk məlumatlar yayıldı, lakin bu yanaşma üç onillikdən çox ziddiyyətli olaraq qaldı. Bu, ona görə idi ki: ola bilsin ki, sınaqlarda müşahidə olunan immun reaksiyalar təcrübi heyvanlarda yaranan şişlər səbəbindən deyil, bu şişləri böyütmək üçün istifadə olunan maddələr səbəbindən meydana gəlir. Nəhayət, bir neçə məlumat xətti, immunitet sistemimizin xərçənglə mübarizə gücünə sahib olduğunu və mübarizə apardığını təsbit etdi: məlum oldu ki, immun hüceyrələr şişlərə daxil olur, orda kök salır və bu hüceyrələr laboratoriyada ayrılarsa, onlar xərçəngi öldürə bilərlər. Bundan əlavə, siçanlar genetik olaraq elədirlər ki, normal immun sisteminə sahib olmadıqlarında xərçəngə qaeşə xüsusilə zəifdirlər.

Belçika alimi Teerri Boonun araşdırmaları digərləri arasında bir hüceyrəni xərçəngli hüceyrəyə çevirən genetik və epigenetik dəyişikliklərin immunitet sisteminin onları görməməsi üçün kifayət etdiyini birmənalı şəkildə ortaya qoydu. Boon, xərçəng hüceyrələrində dəyişən zülal parçaları müəyyənləşdirdi və T hüceyrələri onları izləyə bilirlər - sanki bədəndə əvvəllər olmayan bir şey kimi. Bu kəşfin nəticəsi, immunitet sisteminin yalnız yabançı mikrobları tələyə salmaqla yanaşı, hüceyrələrin bölünməsi zamanı baş verə biləcək zərərli genetik mutasiyalara görə orqanizmi yoxlamaqla öz hüceyrələrimizin bütövlüyünün qorunmasına kömək edir.

İstənilən immun reaksiyası çoxqatlıdır və bədənimizin xərçəngdən qorunması da istisna deyil. T hüceyrələri kimi, təbii qatillər deyilən ağ qan hüceyrələri də xərçənglə necə mübarizə aparacağını bilirlər. T hüceyrələri kimi, zəhərli zülalların qarışığını xərçəng hüceyrəsinə göndərərək bu işi yerinə yetirirlər, lakin bir hüceyrənin xərçəng hüceyrəsinə çevrilməsini izləmək üçün fərqli strategiyaları var; belə strategiyalardan biri, adətən sağlam hüceyrələrdə tapılmayan zülal molekullarını tanımaqdan ibarətdir və xərçəng hüceyrələri bəzən onları səthlərində göstərir - bunlara stresə səbəb olan zülallar deyilir. (Buna baxmayaraq, çox güman ki, xərçəng immunitet sistemimiz tərəfindən asanlıqla, məsələn, qrip virusu kimi tanınmır, baxmayaraq ki, bunu sübut etmək çətindir.)

İmmun sistemimizin xərçənglə mübarizə edə biləcəyi barədə kəşf, öz növbəsində, immun reaksiyasına nəzarət etsəniz və ya saxlasanız, bu xəstəliyi daha təsirli bir şəkildə aradan qaldırmağın mümkünlüyü düşüncəsinə səbəb oldu.

Üstəlik, tez-tez immunoterapiya adlandırılan belə bir müalicənin uzun tarixi var. T hüceyrələri və ya təbii qatillər bilinməzdən çox əvvəl, 1890-cı illərdə Uilyam Koli tərəfindən yaxşı izah edilən bir sıra təcrübələr baş verdi və bunlar immunoterapiyanın doğuşu hesab olunur. Nyu Yorkdakı Memorial Xəstəxanasının cərrahı Koli boyun xərçəngi olan xəstənin şiddətli dəri infeksiyasından sonra sağaldığını gördü. Koli, tibbi ədəbiyyatda daha qırx yeddi oxşar hadisəni axtarıb tapdı, bu da onu Koli toksinləri olaraq bilinən qaynama nəticəsində öldürülən bakteriya qarışığının şüurlu tətbiq edilməsinin xərçəng xəstələrinə kömək olub olmadığını sistematik olaraq yoxlamağa vadar etdi. Rəsmi araşdırmalardan əvvəlki dövrdə iyirmi doqquz yaşlı cərrah, yalnız bir instinkti rəhbər tutaraq insan sınaqlarını keçirə bilərdi. Bir əsr keçdikdən sonra, görəcəyimiz kimi, Ellison insanlar üzərində sınaqlara tamamilə fərqli şəkildə yaxınlaşmalı olacaq.

Kolinin toksinləri bəzi xəstələrə təsir etdikdə, xüsusən də digər həkimlərdə qarışığın tərkibi fərqli olduğundan onu çoxaltmağa çalışdıqları zaman bu metodun ümumi səmərəliliyi gözlənilməz oldu. Elmi tibbi ictimaiyyət Kolinin yanaşmasını qəbul etmədi və uğurlarını ilkin diaqnozdakı səhvlərlə izah etdi. Kolinin məhz hansı qarışığı tətbiq etdiyi artıq aydın deyil və Cancer Research UK xeyriyyə cəmiyyəti Koli toksinlərinin xərçəngin müalicəsi və ya qarşısını ala biləcəyi elmi cəhətdən aydın olmadığı qənaətinə gəldi. Ancaq hələ də Kolinin apardığı işlər yaşamağa davam edir.

Stiven Rozenberq immun reaksiyasını dəstəkləyən sitokinləri kəşf etdi və onlar bəzən bədənin xərçənglə mübarizəsinə kömək edə bilər, baxmayaraq ki, çətinlik bu sitokinlərin hər cür prosesi provakasiya edəcəyi və nəticədə meydana gələn immun fəaliyyətinin fırtınası zəhərli, bəzən isə ölümcül ola bilər. Qısa desək, bəlkə də xərçənglə mübarizədə immun sisteminin idarə edilməsində ən vacib amil haqqında ümumi fikri izah edə biləcək yeganə söz dəqiqlikdir: həmçinin müalicəni seçim mənasında reaksiya verməyə meylli olan xəstələrə və ən başlıcası, Ellisonun müvəffəqiyyətini başa düşmək, xəstədəki xərçəngin aradan qaldırılması üçün gedəcək immunitet hüceyrələrinin müəyyən bir nümunəsini dəstəkləmək mənasında da.

Bəli, elm adamları immun hüceyrələrinin düzgün seçilməsi çox vacib olduğu barədə yekdil fikirdədirlər, lakin çətinlik bunları necə müəyyənləşdirməkdir. İmmun sistemini, xüsusən də anticisimlərin köməyi ilə idarə etmək olar - bu bizə məlum olan ən dəqiq bioloji agentdir. İmmun sistemimizin təbii bir hissəsi olan anticisimlər qan axını ilə hərəkət edir, onların işi mikroblar və yoluxmuş hüceyrələr ilə birləşmək və ya onları aradan qaldırmaq, yaxud sonradan məhv etmək üçün nişanlamaqdır. Demək olar ki, hər şeylə tutaşa bilən anticisimlər etmək olar: sitokinləri bloklamaq üçün istifadə olunan anticisimlər bəzi romatoid artrit xəstəliklərini müalicə edə bilər. Ellisonun inqilabi düşüncəsi anticisimlərin istifadəsinə də aid idi - lakin əvvəllər heç istifadə edilməmiş şəkildə.

Ellisonun fikirlərinin dayaq nöqtəsi — immun cavabının sonudur. T hüceyrələri əvvəlcə yoluxmuş və ya xərçəngli bir hüceyrəni görəndə çoxalırlar. Bir və ya iki gündə bir neçə yüz T hüceyrəsi milyonlara çevrilir və hər kəs xəstə hüceyrələri tanımaq üçün doğru reseptora sahibdir. Bununla belə, immun hüceyrələrin genişlənməsi qeyri-müəyyən müddətə baş verə bilməz və bir müddət sonra normal immun cavabı alındıqda, T və immun sisteminin digər hüceyrələri bağlanmalıdır, immun reaksiyası sönür və sistem normal istirahət vəziyyətinə qayıdır -adətən təhdid aradan qaldırıldıqdan sonra.

Ellison düşünürdü ki, ola bilsin, bu siqnalı ləğv etsəniz, immun hüceyrələr xərçəngə daha da şiddətli və daha uzun müddət hücum edər. Zülalların fəaliyyətini dayandırmaq üçün anticisimlərin istifadə edilə biləcəyi fikrinə əsaslanaraq, Ellison ümumiyyətlə bir immun hüceyrənin fəaliyyətində əyləc rolunu oynayan reseptor zülalının qarşısını almaq üçün üsul tapmağa qərar verdi.

Bu yanaşma paradiqma dəyişikliyidir, çünki: hamı xərçəngə qarşı immun reaksiyasını yandırmaq üçün yol axtararkən, Ellison onu söndürmək üçün üsul axtarırdı. Bu yanaşmanın diqqətəlayiq üstünlüyü ondan ibarətdir ki, çox dəqiqdir: yalnız şişə hücum etmək üçün aktivləşdirilmiş hüceyrələr əyləclərlə təchiz ediləcək, deməli, yalnız bunlar deyil, orqanizmdə bütün ardıcıl immun qəfəsləri, belə müalicə vaxtı zəncirdən qopacaqlar. Bu yanaşmanı immun cavabının nəzarət nöqtələrinin terapiyası adlandırmağa başladılar.

Ellison xərçəngi öyrənməyə görülməmişdi. "Söhbət əsla bundan getmirdi" o deyir; Ellison, T hüceyrələrinin necə işlədiyini aydınlaşdırmaq istəyirdi. Lakin xərçəng haqqında unutmurdu: bu xəstəlik üzündən anasını, iki əmisini, daha sonra isə qardaşını itirdi və şüalanmanın, kimya terapiyanın dəhşətli yan təsirlərini gördü. Məktəbi erkən bitirdi, on altı yaşında kollecə daxil oldu və artıq alim olmaq istədiyini başa düşdü. O dövrdə T hüceyrələrinin ağ qan hüceyrələrinin xüsusi bir növü olduğu yenicə ortaya çıxdı. T hüceyrələrinin səthindəki müxtəlif reseptor zülallarının rolunu öyrənərkən Ellison, digər elm adamları ilə birlikdə bu hüceyrələrdə əyləc sistemi tapdı.

Mənbə: health.mail.ru