"Gənc idmançıların xəstəliklərinin" molekuryar əsasları

Yeni dərman, gənclər üçün təhlükəli olan, prekursor əlamətləri olmadıqda qəfil ölümlə üzləşən ürək xəstəliklərinin müalicəsinə ümid verə bilər.

Ens.az xəbər verir ki, hipertrofik kardiyomiyopatiya, ən çox görülən genetik ürək xəstəliyi və gənclər və idmançılar arasında ürək-damar xəstəliyi ilə əlaqəli səbəblərdən qəfil ölümün aparıcı səbəbidir.  Bu xəstəliklə ürək ritminin pozulması, ürəyin ventrikülünün divarının qalınlaşması kimi simptomları diaqnozu qoyulur.  Bir qayda olaraq, xəstə nəfəs darlığı, zəiflik hiss edir, huşunu itirə bilər, lakin demək olar ki, üçdə birində xəstəliyin ilk və yeganə təzahürü qəfil ölümdür.

Niyə ürəyimiz daim döyünür?  Bunun üçün ürək əzələsinin hüceyrələri cavabdehdir.  Ritmi saxlamaq üçün onlar birlikdə işləməlidirlər və bunun üçün zülalların sinxron işi vacibdir.  Bir sıra molekulyar mühərriklər kimi, bu zülallar ürək hüceyrələrinin büzülməsinə və sonra rahatlaşmasına səbəb olur.

Yeni bir araşdırmanın nəticələri göstərir ki, ürək əzələsinin əsas kontraktil zülalı olan myosin adlı bir zülalın fəaliyyətinə nəzarət etməklə ürək əzələlərinin daralmasının bu tənzimlənməsi müxtəlif növlərdə izlənilən təkamül mexanizmidir.

"Circulation" jurnalında dərc olunan beynəlxalq alimlər qrupunun işi göstərir ki, çox "molekulyar mühərriklər" yandırılıb çox az bağlanırsa, ürək əzələsi həddindən artıq büzülməyə başlayır və normal istirahət edə bilmir, yavaş-yavaş zədələnir, qalınlaşır və  sonunda öhdəsindən gələ bilmir, dayana bilər.

Myosin hüceyrəni hərəkətə gətirmək üçün digər zülallara bağlayaraq büzülmə əmələ gətirir.  Alimlər problemin kökünü - ürək hüceyrələri içərisində miyosin molekullarının yerləşmə nisbətində bir balanssızlıq tapdılar.

Eyni qrup tərəfindən daha əvvəl edilən bir araşdırma normal şəraitdə siçan ürək hüceyrələrindəki "on" və "off" myosin molekulları arasındakı nisbətin 2: 3 olduğunu göstərir.  Məlum olub ki, kardiyomiyopatiya ilə əlaqəli mutasiyalar aparan ürək hüceyrələrində bu nisbət balanslı deyil.  Onların təsir etməyə hazır olduqları çox molekullar və gözləmə rejimində çox az miyosin molekulları var ki, bu da güclü daralmalara və zəif hüceyrələrin rahatlamasına səbəb olur.

Bunu bilmək üçün elm adamları bir sıra təcrübələr apardılar.  Birinci seriyada normal fəaliyyət dövrü ilə müqayisə üçün həddindən artıq fizioloji şərtləri əks etdirən bir model olaraq qışlama rejimində zülallardan əldə edilən ürək hüceyrələrini təhlil etdilər.  Bu vəziyyətdə onların ürək sürəti dəqiqədə altı vuruşa qədər yavaşlayır və məlum oldu ki, o dövrdəki hüceyrələr, ürək dərəcələri orta hesabla olduqda normal fəaliyyət zamanı protein hüceyrələrinə nisbətən miozin molekullarını 10% daha çox "bağlayır".  Dəqiqədə 340 vuruş.

Daha sonra alimlər hipertrofik kardiyomiyopatiyanın ən çox yayılmış növləri olan xətlərdən siçanların ürək hüceyrələrini araşdıraraq hipotezi sınadılar.  Onlarda aktiv və hərəkətsiz formada olan myosinin nisbətinin balanssız olduğu ortaya çıxdı.

Üçüncü seriyada eyni bərabərsizlik iki növ insan ürək hüceyrələrində tapıldı: kardiyomiyopatiya mutasiyalarının ötürülməsi üçün laboratoriyada tikilmiş kök hüceyrələrdən əldə edilənlər və bu diaqnoz qoyulan xəstələrin ürək damarlarının qalınlığını cərrahi yolla azaltmaq məcburiyyətində olan ürək əzələ hüceyrələri.

Müasir müalicə metodlarının heç biri xəstəliyin inkişafının kök səbəbinə təsir etmir.  Həkimlər simptomlar və fəsadlarla işləyirlər: cərrahi olaraq əzələlərin qalınlığını azaldır, elektrik fəaliyyətini dayandırırsa və ya zəifləyirsə ürəyi işə salır.

Sonrakı təcrübələr bu dengesizliyin normal hüceyrələrin daralmasını və rahatlama dövrünün necə pozduğunu göstərdi.  Kardiyomiyopatik mutasiyalar olan, həddindən artıq miqdarda aktivləşdirilmiş miyozin olan hüceyrələr daha güclü daralmış, lakin zəif rahatlaşmışdır.

Prosesdə, araşdırmanın göstərdiyi kimi, bu hüceyrələr bədənimizdəki hər bir hüceyrənin işini dəstəkləyən həddindən artıq miqdarda ATP - hüceyrə yanacağı istehlak etdi.

Tədqiqat göstərir ki, ATP istehsalı üçün oksigen lazım olduğundan, mutasiya edilmiş hüceyrələr normal hüceyrələrə nisbətən daha çox oksigen alırlar.  Alimlərin fikrincə, enerjiyə olan tələbatlarını ödəmək üçün bu hüceyrələr şəkər və yağ turşusu molekullarının parçalanmasına yönəldilər ki, bu da maddələr mübadiləsinin dəyişməsinə işarədir.

İşin əsas məqsədi bu vəziyyətin müalicəsi üçün dərman hazırlamaqdır.  Siçanlar və insan kardiyomiyopatik hüceyrələrdəki təcrübələr alimlərin hipotezinə əsaslanaraq terapiyanın effektivliyini göstərdi.

Təcrübəli aşağı molekulyar ağırlıqlı bir dərman, miyosin yer balansını bərpa edə bildi və həm siçan, həm də insanda ürək hüceyrələrinin büzülməsi və rahatlamasını normallaşdırdı.  Müalicə oksigen istehlakını normal səviyyəyə qaldırdı.

İşdəki pozuntularla əlaqəli "qırılan ürək sindromu" ...

Bu sindromlu insanların beyninin avtonom işinə cavabdeh olan sahələr arasında zəif bir əlaqə var ...

Sonrakı testlər terapiyanın effektivliyini təsdiqləyirsə, o zaman ən azı hipertrofik kardiyopatiyanın bütün hallarının yarısı üçün cavabdeh olan ən çox yayılmış iki gen mutasiyasına tətbiq oluna bilər.  Məlumatlar xəstəliyin irəliləməsini dayandıra biləcək və fəsadların və ölümün qarşısını alan müalicə metodlarının inkişafında istifadə edilə bilər.